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<!DOCTYPE html>

<title>Apoptose</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Apoptose</h1>

</header>

</div>

<th style="background:#ABCDEF; color:#202122; border: 1px solid #ABCDEF;">Übergeordnet

</th></tr>

<tr>

<td style="padding: 0 .5em;"><a href="Programmierter_Zelltod" title="Programmierter Zelltod">Programmierter Zelltod</a>

</td></tr>

<tr>

<th style="background:#ABCDEF; color:ä202122; border: 1px solid #ABCDEF;"><a href="Gene_Ontology" title="Gene Ontology">Gene Ontology</a>

</th></tr>

<tr>

<td style="text-align:left; padding: 0 .5em;"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ebi.ac.uk/QuickGO/GTerm?id=GO:0006915">QuickGO</a>

</td></tr></tbody></table>

Die Apoptose (<a href="Altgriechische_Sprache" title="Altgriechische Sprache">altgriechisch</a> ἀπόπτωσις <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261937631">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .Latn{font-family:"Akzidenz Grotesk","Arial","Avant Garde Gothic","Calibri","Futura","Geneva","Gill Sans","Helvetica","Lucida Grande","Lucida Sans Unicode","Lucida Grande","Stone Sans","Tahoma","Trebuchet","Univers","Verdana"}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style>apóptosis, von ἀποπίπτειν apopíptein, deutsch ‚abfallen‘) ist eine Form des <a href="Programmierter_Zelltod" title="Programmierter Zelltod">programmierten Zelltods</a>. Es ist ein „Suizidprogramm“ einzelner biologischer <a href="Zelle_(Biologie)" title="Zelle (Biologie)">Zellen</a>. Dieses kann von außen angeregt (etwa durch <a href="Immunsystem" title="Immunsystem">Immunzellen</a>) oder aufgrund von zellinternen Prozessen ausgelöst werden (etwa nach starker Schädigung der <a href="Erbinformation" class="mw-redirect" title="Erbinformation">Erbinformation</a>). Im Gegensatz zum anderen bedeutenden Mechanismus des Zelltods, der <a href="Nekrose" title="Nekrose">Nekrose</a>, wird die Apoptose von der betreffenden Zelle selbst aktiv durchgeführt und ist somit Teil des <a href="Stoffwechsel" title="Stoffwechsel">Stoffwechsels</a> der Zelle. Dadurch unterliegt diese Form des Zelltods strenger Kontrolle, und es wird gewährleistet, dass die betreffende Zelle ohne Schädigung des <a href="Gewebe_(Biologie)" title="Gewebe (Biologie)">Nachbargewebes</a> zugrunde geht.

Im Unterschied zu den anderen Formen des programmierten Zelltods spielen bei der Apoptose <a href="Proteolyse" title="Proteolyse">proteolytische</a> <a href="Enzym" title="Enzym">Enzyme</a>, sogenannte <a href="Caspase" class="mw-redirect" title="Caspase">Caspasen</a>, eine zentrale Rolle.<a href="#cite_note-1">[1]</a>

Der deutsch-schweizerische Naturforscher <a href="Carl_Vogt" title="Carl Vogt">Carl Vogt</a> entdeckte 1842 als erster die Apoptose beim Studium der Entwicklung von <a href="Kaulquappe" title="Kaulquappe">Kaulquappen</a> der <a href="Gemeine_Geburtshelferkr%C3%B6te" title="Gemeine Geburtshelferkröte">Gemeinen Geburtshelferkröte</a>.<a href="#cite_note-2">[2]</a> Die große Bedeutung dieser Entdeckung wurde (erst) über 100 Jahre später erkannt. 1972 prägten <a href="John_F._R._Kerr" title="John F. R. Kerr">John F. R. Kerr</a>, <a href="Andrew_Wyllie" title="Andrew Wyllie">Andrew Wyllie</a> und Alastair R. Currie von der <a href="University_of_Aberdeen" title="University of Aberdeen">University of Aberdeen</a><a href="#cite_note-PMID4561027-3">[3]</a> das Fachwort ‚Apoptose‘ (englisch apoptosis).<a href="#cite_note-4">[4]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Vorkommen">Vorkommen</h2></div>

Während der Entwicklung eines Organismus ist Apoptose essentiell:

<ul><li>bei der <a href="Metamorphose_(Zoologie)" title="Metamorphose (Zoologie)">Metamorphose</a> von der Kaulquappe zum Frosch oder der <a href="Degeneration" title="Degeneration">Degeneration</a> der Häute zwischen den Fingern/Zehen (Interdigitalhäute) werden gezielt Zellen zur Apoptose angeregt</li>

<li>durch apoptotischen Zelltod der Zellen von <a href="Glask%C3%B6rper" title="Glaskörper">Glaskörper</a> und Linse des <a href="Linsenauge" class="mw-redirect" title="Linsenauge">Linsenauges</a> wird die Lichtdurchlässigkeit der Augenlinse erreicht</li>

<li>zur Gewährleistung der richtigen „Verschaltung“ von Hirnstrukturen sowie einzelner Nervenzellen sterben bis zur Hälfte aller ursprünglich entstandenen Nervenzellen noch vor der Geburt wieder ab</li></ul>

Aber auch im adulten Organismus ist sie unerlässlich:

<ul><li>zur Kontrolle der Zellzahl und der Größe von Geweben</li>

<li>bei der Verjüngung von Geweben (z. B. beim Riech<a href="Epithel" title="Epithel">epithel</a> der Nase)</li>

<li>bei Selektion und Abbau unnötiger oder potentiell schädlicher Zellen des <a href="Immunsystem" title="Immunsystem">Immunsystems</a></li>

<li>zur Eliminierung entarteter Zellen</li>

<li>zur Gewährung der <a href="Synaptische_Plastizit%C3%A4t" class="mw-redirect" title="Synaptische Plastizität">Plastizität</a> im <a href="Zentralnervensystem" title="Zentralnervensystem">zentralen Nervensystem</a></li>

<li>zur Selektion von <a href="Gamet" title="Gamet">Keimzellen</a> (ca. 95 Prozent der Keimzellen werden vor dem Erreichen ihrer Reife apoptotisch getötet)</li>

<li>bei der holokrinen <a href="Sekretion" title="Sekretion">Sekretion</a>, d. h. bei den Talgdrüsen des Menschen</li></ul>

Gegenwärtig wird die Apoptose besonders im Zusammenhang mit der <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebs</a>entstehung und verschiedenen <a href="Autoimmunerkrankung" title="Autoimmunerkrankung">Autoimmunerkrankungen</a> erforscht. Ein Ziel der Krebsforschung ist es, kontrollierte Apoptose bei entarteten Zellen auszulösen. Doch auch die Krebszellen nutzen den Apoptosemechanismus, um menschliche Abwehrzellen, sogenannte tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs), auszuschalten. So findet man an der Oberfläche verschiedener Tumorzelllinien ein Apoptose-auslösendes Protein, den CD95-Liganden (Fas Ligand). Diesen Mechanismus bezeichnet man als tumor counterattack.<a href="#cite_note-5">[5]</a>

Apoptose erzeugt Lecks im einschichtigen <a href="Epithel" title="Epithel">Epithel</a> der menschlichen <a href="Darmschleimhaut" title="Darmschleimhaut">Darmschleimhaut</a>, die bei <a href="Chronisch-entz%C3%BCndliche_Darmerkrankungen" title="Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen">Entzündungen</a> vermehrt auftreten und die Barrierefunktion des Darmepithels beeinträchtigen.<a href="#cite_note-Gitter_et_al-6">[6]</a> Die Frage, welche Rolle Apoptose bei neurodegenerativen Krankheiten (wie z. B. <a href="Alzheimersche_Krankheit" class="mw-redirect" title="Alzheimersche Krankheit">Morbus Alzheimer</a>, <a href="Chorea_Huntington" title="Chorea Huntington">Chorea Huntington</a>, <a href="Parkinson-Krankheit" title="Parkinson-Krankheit">Morbus Parkinson</a>, <a href="Amyotrophe_Lateralsklerose" title="Amyotrophe Lateralsklerose">ALS</a>) spielt, wird derzeit ebenfalls heftig diskutiert und auf diesem Gebiet laufen verschiedenste Forschungen.

Auch in einzelligen Organismen wurden Anzeichen von Apoptose gefunden. In <a href="Saccharomyces_cerevisiae" class="mw-redirect" title="Saccharomyces cerevisiae">Saccharomyces cerevisiae</a> (Backhefe, Bierhefe) werden – besonders in alten Zellen – verschiedene Marker von Apoptose (DAPI, <a href="TUNEL-F%C3%A4rbung" class="mw-redirect" title="TUNEL-Färbung">TUNEL-Färbung</a>) sichtbar. Über evolutionäre Gründe für das Vorhandensein von Apoptose in Einzellern wird spekuliert. Eine Theorie besagt, dass sich einzelne schadhafte Zellen opfern und zum Wohle des Kollektivs „Suizid“ begehen. Dadurch werden Nährstoffe eingespart, die somit den anderen Zellen zur Verfügung stehen. Ziel ist es schließlich, das Genom zu erhalten, das ja auch in den anderen Zellen praktisch identisch vorhanden ist.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Unterschied_Apoptose_↔_Nekrose">Unterschied Apoptose ↔ Nekrose</h2></div>

Apoptose und Nekrose sind normalerweise leicht zu unterscheiden. Die Apoptose beginnt mit einem Schrumpfen der Zelle, und die <a href="DNA" class="mw-redirect" title="DNA">DNA</a> wird durch <a href="Endonuklease" title="Endonuklease">Endonukleasen</a> in definierte Stücke zerlegt, Die DNA-Fragmente sind durch die <a href="TUNEL-Methode" title="TUNEL-Methode">TUNEL-Methode</a> im Chromatin nachweisbar oder erscheinen in einem Gel nach Elektrophorese als <a href="DNA-Leiter" title="DNA-Leiter">DNA-Leiter</a>.

Bei der Nekrose hingegen schwillt die Zelle an, wobei ihre Plasmamembran zerstört wird. Als Folge kommt es zu kleinen lokalen Entzündungen, da <a href="Cytoplasma" title="Cytoplasma">Zytoplasma</a> und Zell<a href="Organell" title="Organell">organelle</a> in den <a href="Extrazellularraum" title="Extrazellularraum">Extrazellularraum</a> freigesetzt werden. <a href="Makrophage" title="Makrophage">Makrophagen</a> (Fresszellen) beseitigen die Bruchstücke der Zellen.

Gegenüber der Nekrose ist die Apoptose die häufigere Form des Zelltods. In bestimmten Fällen lassen sich Apoptose und Nekrose allerdings nicht scharf trennen. Der Übergang zwischen beiden Formen des Zelltods ist dann fließend und wird Aponekrose genannt.<a href="#cite_note-7">[7]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Darstellung">Darstellung</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Histologie">Histologie</h3></div>

Der Ablauf der Apoptose lässt sich <a href="Lichtmikroskop" title="Lichtmikroskop">lichtmikroskopisch</a> verfolgen. Zuerst löst sich die betreffende Zelle aus dem Gewebsverband. Im weiteren Verlauf färbt sich die Zelle mehr und mehr <a href="Eosinophil" class="mw-redirect" title="Eosinophil">eosinophil</a> an und wird zunehmend kleiner. Außerdem bilden sich an der Zellmembran sichtbare Bläschen. Der Zellkern wird kleiner, sein <a href="Chromatin" title="Chromatin">Chromatin</a> dichter gepackt. Er kann im Verlauf der Apoptose auch in mehrere Teile zerfallen. Am Ende des Vorgangs bleibt ein homogen eosinophiles Apoptosekörperchen. Dieses wird dann durch <a href="Phagozytose" class="mw-redirect" title="Phagozytose">Phagozytose</a> abgebaut. Der programmierte Zelltod löst dabei keine Entzündungsreaktion aus.<a href="#cite_note-8">[8]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Bildgebende_Verfahren">Bildgebende Verfahren</h3></div>

Die Apoptose lässt sich mittels <a href="Bildgebendes_Verfahren_(Medizin)" title="Bildgebendes Verfahren (Medizin)">bildgebender Verfahren</a>, wie beispielsweise <a href="Positronen-Emissions-Tomographie" title="Positronen-Emissions-Tomographie">Positronen-Emissions-Tomographie</a>, <a href="Fluoreszenztomographie" title="Fluoreszenztomographie">Fluoreszenzbildgebung</a> (fluorescence imaging) sowie <a href="Magnetresonanztomographie" title="Magnetresonanztomographie">Magnetresonanztomographie</a> makroskopisch in vivo nachweisen (<a href="Molekulare_Bildgebung" title="Molekulare Bildgebung">molekulare Bildgebung</a>). Als <a href="Tracer_(Nuklearmedizin)" title="Tracer (Nuklearmedizin)">Tracer</a> werden modifizierte <a href="Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäuren</a>, wie (5-Dimethylamino)-1-napththalinsulfonyl-α-ethyl-fluoralanin (NST-732) oder N,N′-Didansyl-L-cystin, verwendet.<a href="#cite_note-9">[9]</a><a href="#cite_note-10">[10]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Signaltransduktionswege">Signaltransduktionswege</h2></div>

Der Vorgang der Apoptose lässt sich in zwei Phasen unterteilen: Initiations- und Effektorphase.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Initiationsphase">Initiationsphase</h3></div>

In der Regel werden hinsichtlich der Initiationsphase zwei Vorgänge unterschieden: der <a href="Extrinsisch" title="Extrinsisch">extrinsische</a> (Typ I) und der <a href="Intrinsisch" title="Intrinsisch">intrinsische</a> (Typ II) Weg.<a href="#cite_note-Mutschler-11">[11]</a><a href="#cite_note-AKonline-12">[12]</a> Eine strikte Trennung der Vorgänge ist <a href="In_vivo" title="In vivo">in vivo</a> kaum möglich.<a href="#cite_note-Mutschler-11">[11]</a>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Extrinsischer_Weg_–_Typ_I">Extrinsischer Weg – Typ I</h4></div>

Der extrinsische Weg wird eingeleitet durch <a href="Ligand" title="Ligand">Liganden</a>bindung an einen <a href="Rezeptor_(Biochemie)" title="Rezeptor (Biochemie)">Rezeptor</a> der <a href="TNF/TNFR-Superfamilie" title="TNF/TNFR-Superfamilie">TNF-Rezeptorfamilie</a> (z. B. <a href="CD95" class="mw-redirect" title="CD95">CD95</a> oder <a href="Tumor_Necrosis_Factor_Related_Apoptosis_Inducing_Ligand" title="Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand">TRAIL</a>). Diese sogenannten Todesrezeptoren besitzen in ihrem zytoplasmatischen Teil eine Todesdomäne (DD, „death domain“). Liganden sind zum Beispiel der <a href="Tumornekrosefaktor" title="Tumornekrosefaktor">Tumornekrosefaktor</a> (TNF) und andere <a href="Zytokine" class="mw-redirect" title="Zytokine">Zytokine</a>, die beispielsweise von T-<a href="Lymphozyt" title="Lymphozyt">Lymphozyten</a> abgesondert werden.

Durch die induzierte Trimerisierung des Rezeptors bilden die Todesdomänen eine Struktur, an die nun Adaptermoleküle mit eigener Todesdomäne durch homotypische Interaktionen binden können. In einem ersten Schritt wird das „TNF-Rezeptor-assoziierte Protein“ (TRADD) rekrutiert. Anschließend bindet an die DD des TRADD das „Fas-assoziierte Protein mit Todesdomäne“ (FADD). FADD besitzt neben der DD auch eine Todeseffektordomäne (DED, „death effector domain“), über die die proCaspase 8 mit ihrer DED an den Komplex bindet. Diese kann sich nun durch die entstandene hohe lokale Konzentration autokatalytisch aktivieren. Die aktive <a href="Caspase" class="mw-redirect" title="Caspase">Caspase</a> 8 löst ihrerseits die sogenannte Caspase-Kaskade aus, wodurch in einer signalverstärkenden Rückkopplung weitere Caspase-8-Moleküle aktiviert werden.

Über diesen Mechanismus sterben beispielsweise bei <a href="AIDS" title="AIDS">AIDS</a>-Patienten auch zahlreiche nicht infizierte <a href="Leukozyt" title="Leukozyt">Leukozyten</a> ab: Das <a href="HIV" title="HIV">HI-Virus</a> regt mittels des <a href="Protein" title="Protein">Proteins</a> Nef noch nicht erkrankte Abwehrzellen zum programmierten Zelltod an. Der Hemmstoff Fasudil kann diesen Mechanismus unterbinden.

Durch mangelnden Kontakt mit der <a href="Extrazellul%C3%A4re_Matrix" title="Extrazelluläre Matrix">extrazellulären Matrix</a> werden Zellen ebenfalls apoptotisch. Dieser Vorgang wird als <a href="Anoikis" title="Anoikis">Anoikis</a> bezeichnet.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Intrinsischer_Weg_–_Typ_II">Intrinsischer Weg – Typ II</h4></div>

Beim intrinsischen Weg oder der Apoptose des Typs II kommt es durch noch nicht genau bekannte Mechanismen zur Freisetzung von <a href="Cytochrom_c" title="Cytochrom c">Cytochrom c</a> und anderen pro-apoptotischen Faktoren wie Smac/DIABLO aus den <a href="Mitochondrium" title="Mitochondrium">Mitochondrien</a> in das Zytoplasma.

Dieser Weg kann ausgelöst werden durch Tumor-Suppressoren, wie beispielsweise <a href="P53" title="P53">p53</a>, einem <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktor</a>, der durch Schädigung der <a href="Desoxyribonukleins%C3%A4ure" title="Desoxyribonukleinsäure">DNA</a> aktiviert wird. p53 stimuliert die Expression pro-apoptotisch wirkender Mitglieder der Bcl-2 Familie (z. B. <a href="Bax_(Protein)" title="Bax (Protein)">Bax</a>, <a href="Bcl-2-Antagonist-of-Cell-Death" title="Bcl-2-Antagonist-of-Cell-Death">Bad</a>). Diese führen dann zur Freisetzung der pro-apoptotischen Faktoren – wie etwa Cytochrom c – aus dem mitochondrialen Intermembranraum. Jedoch wirken viele toxische Substanzen, wie z. B. Chemotherapeutika, auch direkt auf die Mitochondrien und können so die Typ-II-Apoptose induzieren. Die Bindung von Cytochrom c und dATP an Apaf-1 (apoptotischer Protease-Aktivierungsfaktor-1) bewirkt eine <a href="Konformation" title="Konformation">Konformationsänderung</a> des Proteins. Durch diese Konformationsänderung wird die Proteinbindedomäne CARD (Caspase-Rekrutierungs-Domäne) von Apaf-1 zugänglich, so dass sie an die CARD Domäne der Procaspase 9 binden kann. Die Bildung dieses <a href="Dimer" title="Dimer">Heterodimers</a> ist eine Voraussetzung für die autolytische Aktivierung der Caspase 9. Dieser Komplex wird <a href="Apoptosom" title="Apoptosom">Apoptosom</a> genannt und stellt die aktive Form der Caspase 9 dar. Analog zu Caspase 8 initiiert aktive Caspase 9 die Caspase-Kaskade.

Eine Signalverstärkung dieses Weges wird innerhalb der Caspase-Kaskade durch Caspase 7 vermittelt, welche nicht nur Substrate spaltet, die an der Ausführung der Apoptose beteiligt sind, sondern ihrerseits auch die Caspase 9 aktiviert.

Zellen, die vielleicht auf Grund einer zu geringen intrazellulären Menge an Caspase 8 nicht die Typ-I-Apoptose zu initiieren vermögen, können den mitochondrialen Weg zur Signalverstärkung aktivieren. Dazu spaltet die Caspase 8 das zytosolische Protein Bid („BH3 interacting domain death agonist“). Das entstehende <a href="Carboxyl-Terminus" class="mw-redirect" title="Carboxyl-Terminus">C-terminale</a> Spaltprodukt tBid („truncated Bid“) vermittelt nach der Translokation in die Mitochondrien die Freisetzung von pro-apoptotischen Faktoren und führt zur Aktivierung der Caspase 9.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Stressinduzierter_Weg_–_Typ_III">Stressinduzierter Weg – Typ III</h4></div>

Stressreaktionen des <a href="Endoplasmatisches_Retikulum" title="Endoplasmatisches Retikulum">Endoplasmatischen Retikulums</a>, die beispielsweise durch deregulierte Entleerung des ER-Calciumspeichers, Glucosemangel, <a href="Hypoxie_(Medizin)" title="Hypoxie (Medizin)">Hypoxie</a> oder missgefaltete Proteine (<a href="Unfolded_Protein_Response" title="Unfolded Protein Response">Unfolded Protein Response</a>) hervorgerufen werden können, können Apoptose initiieren. Es gibt dabei einen Transkriptionsfaktor- und einen Caspase-abhängigen Signalweg.<a href="#cite_note-13">[13]</a><a href="#cite_note-14">[14]</a><a href="#cite_note-15">[15]</a><a href="#cite_note-16">[16]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Ausführungsphase_und_Caspase-Kaskade">Ausführungsphase und Caspase-Kaskade</h3></div>

Sogenannte Effektorcaspasen, vornehmlich die Caspasen 3, 6 und 7, führen zum apoptotischen Tod der Zelle. Sie sind selbst aktiv am Abbau von <a href="Lamin" title="Lamin">Lamin</a> (in der Zellkernmembran) und <a href="Actin" class="mw-redirect" title="Actin">Actin</a> (Teil des <a href="Zytoskelett" class="mw-redirect" title="Zytoskelett">Zytoskeletts</a>) beteiligt. Andererseits aktivieren sie sekundäre Zielproteine (z. B. Caspase aktivierte <a href="Desoxyribonuklease" title="Desoxyribonuklease">DNase</a>, CAD, oder andere Caspasen) durch limitierte <a href="Proteolyse" title="Proteolyse">Proteolyse</a>. Die DNase spaltet genomische DNA an internukleosomalen gekennzeichneten Regionen (linker region) und produziert 180–185 <a href="Basenpaar" title="Basenpaar">bp</a> Fragmente. Dieses charakteristische Längenmuster lässt sich in einer Agarose-Gel-Elektrophorese als „Apoptoseleiter“ darstellen. Die Darstellung der „Apoptoseleiter“ ist deshalb eine sensitive Methode, um Apoptose vom ischämischen oder toxischen Zelltod abzugrenzen. Ein weiterer Aspekt ist die caspasevermittelte Unterdrückung der <a href="DNA-Reparatur" title="DNA-Reparatur">DNA-Reparatur</a>.

Letztlich schnürt die <a href="Zelle_(Biologie)" title="Zelle (Biologie)">Zelle</a> nach und nach kleine <a href="Vesikel_(Biologie)" title="Vesikel (Biologie)">Vesikel</a> ab, die wiederum durch spezialisierte „Fresszellen“ (<a href="Phagozyt" title="Phagozyt">Phagozyten</a>) aufgenommen werden. Im Gegensatz zur <a href="Nekrose" title="Nekrose">Nekrose</a> bleibt hierbei die Zellmembran intakt.

Der Austritt von Cytochrom c aus Mitochondrien ins Zytoplasma, der ein allgegenwärtiges Anzeichen für Apoptose ist, tritt beim extrinsischen Weg erst spät während der Apoptose auf und ist eher Resultat der Apoptose als ihr Auslöser.

Beim extrinsischen Weg unterscheidet man ferner zwischen aktiver (durch Aktivierung von Rezeptoren induziert) und passiver (ausgelöst durch Entzug von <a href="Wachstumsfaktor_(Protein)" title="Wachstumsfaktor (Protein)">Wachstumsfaktoren</a>, z. B. <a href="Neurotrophin" title="Neurotrophin">Neurotrophine</a>) Apoptose.

Die wichtigsten bei der Unterdrückung der Apoptose beteiligten Proteine sind die anti-apoptotischen Mitglieder der Bcl-2 Familie (Bcl-2 und Bcl-xL) und die <a href="Apoptose-Inhibitor" class="mw-redirect" title="Apoptose-Inhibitor">IAPs</a> (Apoptose-inhibitorische Proteine, engl. inhibitor-of-apoptosis proteins), wie beispielsweise <a href="Survivin" title="Survivin">Survivin</a>. Weiter stromaufwärts liegen die <a href="Proteinkinase#Proteinkinase_B" class="mw-redirect" title="Proteinkinase">Proteinkinase B</a> (Alternativbezeichnung: Akt), z. B. in Zusammenhang mit Rezeptoren der Trk-Familie (siehe <a href="Neurotrophin" title="Neurotrophin">Neurotrophin</a>) und <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktoren</a> der FOXO-Familie sowie der Transkriptionsfaktor <a href="NF-%CE%BAB" title="NF-κB">NF-κB</a>.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Clearance">Clearance</h2></div>

In Vielzellern werden sterbende (apoptotische) Zellen schnell und effizient von spezialisierten oder dafür vorbereiteten Fresszellen (Phagozyten) entfernt. Das gängige Konzept besagt, dass die Beseitigung dieser Zellen ohne <a href="Entz%C3%BCndung" title="Entzündung">Entzündung</a> (Inflammation) verläuft oder sogar eine entzündungshemmende (anti-inflammatorische) Reaktion auslöst. Im Gegensatz dazu löst die Beseitigung nekrotischer Zellen eher eine entzündungsfördernde (pro-inflammatorische) Reaktion aus. Nicht nur die sterbende Zelle selbst, sondern auch die während des Zelltodes freigesetzten Substanzen tragen zum Prozess der Beseitigung der toten Zellen und der daraus folgenden Antwort des Immunsystems bei.<a href="#cite_note-17">[17]</a>

Kontrollierter Zelltod ist für die Homöostase multizellulärer Organismen von existentieller Bedeutung. Während der permanenten Zellerneuerung muss der Körper täglich Milliarden durch Apoptose entstandene Zellleichen entfernen. Eine effiziente Clearance apoptotischer Zellen ist von fundamentaler Bedeutung, weil diese andernfalls dazu tendieren, sekundär nekrotisch zu werden, intrazelluläre Bestandteile freizusetzen und dadurch Entzündung und Autoimmunität auszulösen.<a href="#cite_note-18">[18]</a><a href="#cite_note-19">[19]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Zusammenwirken_mit_Phagozyten">Zusammenwirken mit Phagozyten</h3></div>

In gesunden, multizellulären Organismen werden apoptotische Zellen unverzüglich entweder von phagozytosefähigen Nachbarzellen oder von spezialisierten Fresszellen (<a href="Phagozyten" class="mw-redirect" title="Phagozyten">Phagozyten</a>) aufgenommen. Das Problem, das sich aus diesem Szenario ergibt, ist, wie es den spezialisierten Phagozyten gelingt, ihre Beutezelle rechtzeitig zu erreichen, insbesondere, wenn sie sich nicht in der direkten Umgebung der sterbenden Zellen aufhalten. Eine Möglichkeit ist, dass sterbende Zellen lösliche Mediatoren absondern, die die Phagozyten anlocken. Im Überstand apoptotischer Zellen wurden folgende Stoffe als „find-me“-Signale (Chemoattraktantien) identifiziert:

<ul><li>Lysophosphatidylcholine (LPC)</li>

<li>Nukleotide</li>

<li>Thrombospondin-1 (TSP-1) und dessen Bestandteile<a href="#cite_note-20">[20]</a></li>

<li>Fraktalkin,</li>

<li>apoptotische Mikroblebs</li>

<li>Sphingosin 1 Phosphat (S1P)</li>

<li>löslicher IL-6 Rezeptor (sIL-6R)</li>

<li>Kreuzvernetztes Dimer des S19 ribosomalen Proteins (dRP S19),</li>

<li>Endotheliales Monozyten-aktivierendes Polypeptid II (EMAP II),</li>

<li>Spaltprodukte humaner Tyrosyl-tRNA Synthetase (TyrRS),</li>

<li><a href="Laktoferrin" class="mw-redirect" title="Laktoferrin">Laktoferrin</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Mitwirkung_apoptotischer_Zellen">Mitwirkung apoptotischer Zellen</h3></div>

Die Untersuchung der Clearance apoptotischer Zellen hat ein komplexes Netzwerk von Interaktion und Kommunikation zwischen sterbenden Zellen und Phagozyten aufgedeckt. Neben Zell-Zell-Kontakten sind lösliche Faktoren beteiligt, die von apoptotischen Zellen freigesetzt werden. Es wurden viele verschiedene Chemoattraktantien beschrieben, die den Prozess der Clearance sterbender Zellen organisieren. Diese pleomorphen Mediatoren sind außerdem an der Regulation der Immunantwort beteiligt. Sie bestimmen den Grad der Inflammation und steuern damit die Entscheidung zwischen Immunaktivierung und Toleranzinduktion. Interessanterweise führen physische Störungen wie chronische Inflammation, Autoimmunität und der Verlust über die Kontrolle von Tumoren zu einer Deregulation der Produktion und/oder der Funktion einiger dieser Faktoren. Daher sind „find-me“-Signale vielversprechende Biomarker für verschiedene Krankheiten und damit potentielle Targets künftiger therapeutischer Interventionen.

Die Clearance apoptotischer Zellen ist der letzte Schritt bei der Entfernung alter, beschädigter, infizierter und gefährlicher Zellen in den Geweben multizellulärer Organismen. Der Prozess schont dabei das umgebende Gewebe so gut wie möglich. Apoptotische Zellen durchlaufen enorme morphologische Veränderungen.<a href="#cite_note-21">[21]</a> Dazu gehören Kontraktion, Membran-Blebbing (Bläschenbildung) und eine apoptotische Zellform. Das Membran-Blebbing trägt aktiv zur Erkennung und Aufnahme toter Zellkörper und zur Induktion autoreaktiver Antikörper bei. Unter Blebbing versteht man die Bildung von Membranbläschen auf der Oberfläche der apoptotischen Zelle. Diese Bläschen sind von Lipiden der Zytoplasmamembran umgeben und enthalten Teile des Inhaltes der sterbenden Zelle. Blebs sind ballonförmige Bläschen, die sich durch Auswölbung der Plasmamembran auf der Zelloberfläche bilden. Sie entstehen in einem dynamischen Prozess während der Apoptose auf der gesamten Zelloberfläche. Der Bildung von Blebs geht ein erhöhter hydrostatischer Druck in der Zelle voraus, der durch die Actomyosin-gesteuerte Kontraktion der Zelle verursacht ist. Neugeformte Blebs enthalten noch kein Aktin oder andere zytoskeletale Proteine. Später polymerisieren dann schnell zytoskeletale Vorläuferproteine, was zur Rückbildung der Blebs führt. Der Vorgang der Bleb-Bildung und -Rückbildung wiederholt sich während des Prozesses der Apoptose. In der späten Apoptose können individuelle Blebs mit Zellorganellen und kondensiertem Chromatin gefüllt werden. Abgeschnürte Chromatin-gefüllte Blebs können als Viromimetika zur Induktion anti-nukleärer Antikörper beitragen.<a href="#cite_note-22">[22]</a> Oberflächenblebs und abgegebene membranumhüllte Mikropartikel werden meist von Makrophagen im näheren Umfeld aufgenommen.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nobelpreis_für_Medizin">Nobelpreis für Medizin</h2></div>

Für ihre Entdeckungen die <a href="Genregulation" title="Genregulation">genetische Regulation</a> der <a href="Organogenese" title="Organogenese">Organentwicklung</a> und des programmierten Zellsterbens betreffend erhielten <a href="Sydney_Brenner" title="Sydney Brenner">Sydney Brenner</a> (Großbritannien), <a href="H._Robert_Horvitz" title="H. Robert Horvitz">H. Robert Horvitz</a> (USA) und <a href="John_E._Sulston" title="John E. Sulston">John E. Sulston</a> (Großbritannien) im Jahre 2002 den <a href="Liste_der_Nobelpreistr%C3%A4ger_f%C3%BCr_Physiologie_oder_Medizin" title="Liste der Nobelpreisträger für Physiologie oder Medizin">Nobelpreis für Medizin</a>.<a href="#cite_note-23">[23]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Apoptose_bei_Pflanzen?">Apoptose bei Pflanzen?</h2></div>

Verbreitet ist die Ansicht, dass auch Pflanzen den programmierten Zelltod exekutieren; er wurde sogar zuerst bei Pflanzen entdeckt. Der Prozess garantiert von der <a href="Embryogenese" class="mw-redirect" title="Embryogenese">Embryogenese</a> an die korrekte Entwicklung.<a href="#cite_note-24">[24]</a>

Bekannte Beispiele sind die gelöcherten Blattspreiten der <a href="Fensterbl%C3%A4tter" title="Fensterblätter">Fensterblätter</a>. Deren Blattlöcher entstehen früh in der Blattentwicklung durch programmierten Zelltod. Dabei gehen Zellen als Gruppe gleichzeitig zugrunde.<a href="#cite_note-25">[25]</a>

Auf Madagaskar wächst die <a href="Gitterpflanze" title="Gitterpflanze">Gitterpflanze</a>, die ihren Namen den gitterartigen Blattspreiten verdankt.

Sie entstehen, indem <a href="Anthocyane" title="Anthocyane">Anthocyane</a> aus der künftigen Fenstermitte verschwinden, was den programmierten Zelltod einleitet. Das reife Blatt bilden Zellen mit beständigem Anthocyan. Die Studie untersuchte, welche Rolle dabei das Autophagie-Protein 16 (ATG16) spielt. <a href="Autophagie" class="mw-redirect" title="Autophagie">Autophagie</a> bedeutet das zelleigene Abbausystem in <a href="Eukaryoten" title="Eukaryoten">eukaryoten</a> Organismen.<a href="#cite_note-26">[26]</a>

Der vorherrschenden Anerkennung der Apoptose in der botanischen Zellbiologie widerspricht ein Artikel von Elena Minina und Kollegen. Als Argument führen sie an, dass feste Zellwände die Zerstörung der Pflanzenzellen verhindern. Vor allem fehlen den Pflanzen die apoptotischen Schlüsselkomponenten, nämlich <a href="Caspasen" title="Caspasen">Caspasen</a> und <a href="Bc1" class="mw-redirect" title="Bc1">Bc1</a>-Proteine sowie Fresszellen (<a href="Phagozyt" title="Phagozyt">Phagozyten</a>). Deswegen sei Apoptose in der Botanik eine Fehlbenennung; der pflanzliche Zelltod sei eher eine Nekrose.<a href="#cite_note-27">[27]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Trivia">Trivia</h2></div>

In der erfolgreichen Manga-Serie <a href="Detektiv_Conan" title="Detektiv Conan">Detektiv Conan</a> wird dem Protagonisten ein Gift verabreicht, welches in Anlehnung an die Apoptose als Apoptoxin bezeichnet wird. Statt jedoch zu sterben, verjüngt sich dessen Körper um 10 Jahre und setzt so die Haupthandlung in Gang.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Hubert Hug: Apoptose: Die Selbstvernichtung der Zelle als Überlebensschutz. In: <a href="Biologie_in_unserer_Zeit" title="Biologie in unserer Zeit">Biologie in unserer Zeit</a>. Band 30, Nr. 3, 2000, S. 128–135, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220045-205X%22&key=cql">0045-205X</a>.</li>

<li>Stefan Grimm: Die Apoptose: Programmierter Zelltod. In: <a href="Chemie_in_unserer_Zeit" title="Chemie in unserer Zeit">Chemie in unserer Zeit</a>. Band 37, Nr. 3, 2003, S. 172–178, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220009-2851%22&key=cql">0009-2851</a></li>

<li>A. Lawen: Apoptosis – an introduction. In: BioEssays. Band 25, 2003, S. 888–896, <a href="https://doi.org/10.1002/bies.10329" class="extiw external" title="doi:10.1002/bies.10329">doi:10.1002/bies.10329</a></li>

<li>Fritz Höffeler: Die Maschinerie der Apoptose: Chronik eines angekündigten Todes. In: Biologie in unserer Zeit. Band 34, Nr. 1, 2004, S. 1623, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220045-205X%22&key=cql">0045-205X</a>.</li>

<li>M. O. Hengartner: <cite style="font-style:italic">The biochemistry of apoptosis</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="Nature" title="Nature">Nature</a></cite>. Band 407, Nr. 6805, Oktober 2000, S. 770–776, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/35037710">10.1038/35037710</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11048727?dopt=Abstract">PMID 11048727</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Apoptose&rft.atitle=The+biochemistry+of+apoptosis&rft.au=M.+O.+Hengartner&rft.date=2000-10&rft.doi=10.1038%2F35037710&rft.genre=journal&rft.issue=6805&rft.jtitle=Nature&rft.pages=770-776&rft.pmid=11048727&rft.volume=407" style="display:none"> </li>

<li>J. Yuan, B. A. Yankner: <cite style="font-style:italic">Apoptosis in the nervous system</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. Band 407, Nr. 6805, Oktober 2000, S. 802–9, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/35037739">10.1038/35037739</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11048732?dopt=Abstract">PMID 11048732</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Apoptose&rft.atitle=Apoptosis+in+the+nervous+system&rft.au=J.+Yuan%2C+B.+A.+Yankner&rft.date=2000-10&rft.doi=10.1038%2F35037739&rft.genre=journal&rft.issue=6805&rft.jtitle=Nature&rft.pages=802-9&rft.pmid=11048732&rft.volume=407" style="display:none"> </li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"></div><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Apoptosis?uselang=de">Commons: Apoptose</a> – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien</div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><a href="https://de.wiktionary.org/wiki/Apoptose" class="extiw external" title="wikt:Apoptose">Wiktionary: Apoptose</a> – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen</div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.celldeath.de/encyclo/index.html">Apoptopedia</a> celldeath.de, Einführung in die Apoptose-Forschung mit Review und Glossar (englisch)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.zytologie-online.net/zelltod-apoptose.php">Zelltod: Nekrose und Apoptose</a> zytologie-online.net</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.wehi.edu.au/apoptosis-and-signal-transduction">Animation zur Apoptose</a> (4:39 Min.)</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise_und_Quellen">Einzelnachweise und Quellen</h2></div>

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/* start https://de.wikipedia.org/ */

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/* end https://de.wikipedia.org/ */

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